IL-20在慢性肾病和糖尿病肾病里的作用：致病和治疗意义

慢性膀胱病(CKD)是一种综合征，其特性是膀胱脏结构、机能的持续改变，或两者都对群体的健康有不良影响。膀胱小球滤过率(GFR)少于60 mL/min/1.73m2，膀胱机能下滑，膀胱机能妨碍持续3个月以上，即为CKD。不可逆膀胱机能妨碍又称慢性膀胱机能衰竭，最终引致终末期膀胱病(ESRD)，需要膀胱脏替代放射治疗。

膀胱树脂化与膀胱机能妨碍有关。引致CKD的解剖机能引致性机能糖蛋白树脂化，膀胱心包区域内毛细血管缺氧丢失，膀胱心包萎缩引致机能膀胱素破坏。伤害的心包发生细胞内死亡，引致心包萎缩和细胞内外基质(ECM)沉积，最终引致不可逆树脂化。减少ECM的降解，以及增加ECM的合已成，是ECM重构的关键，有利于膀胱树脂化。

白血病膀胱病(DN)已经是CKD和ESRD最常见的高血压，并与肾脏中风率和死亡率相关。氧化应激、病变和树脂化似乎是DN中风机能中都的关键环节。氧化应激是DN的是从部分，在多种子类的膀胱细胞内(内膜、系膜细胞内、滤泡内、心包细胞内、缘细胞内)中都激发多种解剖渠道。

然而，树脂化是DN最基本和最引人注意的特性，如果不或多或少，病变似乎是膀胱树脂化发生和重大突破的中都心作用。病变渠道是DN演进的关键，诱导内、细胞因子内和T细胞内会的募集和内源性在白血病膀胱小球中都很引人注意。

这些炎性细胞内在膀胱微环境中都合已成和增生的亦同炎和已成树脂细胞内因子，直接破坏膀胱脏结构，进而出现异常上皮-时有充质转变成步骤，引致细胞内外基质积累。先前的研究报道，抑制病变细胞内进到膀胱脏对最初DN不具保护措施作用。IL-20是IL-10家族核心已成员之一，通过IL-20R1/IL-20R2或IL-22R1/IL-20R2受体RNA内源性信号转导。以往的研究证明IL-20参予了、动脉粥样硬化和中都风的中风机能。IL-20在调控血管生已成、趋化、已成骨细胞内和破骨细胞内等方面不具重要作用。

最近,我们发现IL-20抑制依赖性线粒体生命体膀胱脏滤泡内细胞内死亡,调节TGF-????1和IL-1???? 的表达,两者都是参予急性膀胱机能衰竭的中风机能。此外，CKD症状和CKD大鼠IL-20表达上调。IL-20抑制细胞内细胞内死亡在动物模型膀胱滤泡内和增加生产TGF-????1鼠糖蛋白已成树脂细胞内,两种子类的细胞内参予CKD.的中风机能我们在此之前发现IL-20在动物模型和stz抑制的一时期DN大鼠膀胱脏缘细胞内中都上调。IL-20通过caspase-8依赖渠道抑制缘细胞内细胞内死亡，与DN相关。

因此，本文综述IL-20在CKD和DN的中风机能中都膀胱伤害的演进和重大突破中都的解剖作用，并反思抑制剂IL-20放射治疗CKD和DN的放射治疗潜力。

CKD症状血清L-20表达上调。IL-20在CKD大鼠5/6膀胱切除术基本概念中都在膀胱、心、胃、肺中都表达强烈。这些数据集证明IL-20与CKD相关。IL-20在CKD大鼠膀胱心包滤泡内、糖蛋白诱导内和膀胱小球系膜细胞内中都整体表达。

我们之前报道IL-20激发系膜细胞内产生MCP-1、CXCL10、CCL5、IL-6、ROS和iNOS。这些微粒招募不够多的炎性单核细胞内和T细胞内进到膀胱组织，这有可能会推动膀胱机能障碍。

此外，膀胱心包滤泡内的丢失是CKD膀胱机能恶化的主要原因。IL- 20通过内源性心包滤泡内(TKPTS和M-1细胞内)中都的caspase-3抑制细胞内细胞内死亡。这一步骤与亦同细胞内死亡蛋白的缺失增加有关。IL-20通过内源性人桡骨心包上皮HK-2细胞内caspase-9抑制细胞内细胞内死亡。

因此，IL-20通过制造亦同细胞内死亡和亦同生存分子的失衡，抑制膀胱滤泡内程序性死亡，最终内源性线粒体细胞内死亡的direct。膀胱树脂化是CKD的一个清晰的解剖步骤。凋亡产量的增加,随着内源性profibrotic TGF-β1等生长因子,引致招聘ECM-producing细胞内,使膀胱树脂化的重大突破。

TGF-β1是调节和来自糖蛋白已成树脂细胞内、系膜细胞内,血小板,浸润细胞内性机能膀胱树脂化的演进。IL-20充当TGF -β1强烈激发器整体表达在膀胱糖蛋白已成树脂细胞内。IL-20激发系膜细胞内产生iNOS、ROS、MCP-1、IL-6。iNOS推动不够多一氧化氮的产生，引致膀胱组织伤害。此外,IL-20还抑制生产TGF-β1、矩阵metalloproteinase-2(MMP-2)和MMP-9系膜细胞内。这些结果证明IL-20有可能参予膀胱树脂化。

我们提出了在CKD演进步骤中都IL-20系统或区域内表达日趋升高的有可能机能。浸润性炎性细胞内、系膜细胞内或膀胱滤泡内产生IL-20，然后出现异常已成树脂细胞内产生不够多的树脂化因子。IL-20还以自增生或旁增生的方式抑制滤泡内细胞内死亡。

TGF-β1由IL-20-stimulated已成树脂细胞内增生进一步引致系膜细胞内或已成树脂细胞内合已成RNA和各种矩阵推动ECM的合已成,最终引致迹象。所有这些事件单独推动CKD重大突破或形已成一个更进一步的尿素，以放大其对膀胱脏破坏的不良影响。其有可能的机能如下:

在这篇综述中都反思了IL-20参予CKD和DN的多机能作用，并回顾了IL-20参予CKD中风机能的岗位基本概念(图1)。IL-20是一种多效性亦同炎细胞内因子，不具增强病变、血管生已成和趋化的能力。IL-20受体(IL-20R1、IL-20R2、IL- 22R1)在膀胱组织糖蛋白已成树脂细胞内、膀胱滤泡内、系膜细胞内和缘细胞内中都表达。

此外，IL-20是调节膀胱心包细胞内细胞内死亡和推动膀胱树脂化的重要微粒。这些观察使我们认识到IL-20在不同细胞内子类中都的新的生物学机能。截断IL-20的机能，有数单克隆抗体或小分子，有可能是IL-20内源性的膀胱伤害的一种可行的放射治疗解决方案，可延缓其重大突破，缓解其严重不良影响总体。